Si el acne inflamatorio no mejora despues de 8 semanas de tratamiento local o si el paciente se presenta un acne inflamatorio extenso debe indicarse un tratamiento antibiótico por via oral. Otras indicaciones que hacen aconsejables su uso son los sguientes.

Acne y piel oscura que están desarrollando manchas hiperpigmentadas
Pacientes que se aprietan los granitos en forma irresistible y se destruyen la cara
Pacientes con acne leve, pero con problemas de autoestima por este problema.

Los medicamentos utilizadas para combatir el acne por via oral son:

Tetracicilina: Esta es la primera elección en el tratamiento del acne pustular debido a su eficacia y a su bajo costo. La dosis es de 500mg, dos veces por día y el comprimido debe tomarse media hora a una hora antes de las comidas, con un sorbo de agua.
Los antiácidos, el hierro y los lácteos pueden interferir con su absorción. Su principal contraindicacion es el malestar gastrointestinal.

Minociclina: La dosis es de 100mg por día en dos tomas de 50mg.Es más cara que la tetraciclina pero mucho más cómoda porque puede tomarse con las comidas (aunque la absorción es mayor si se toma media hora antes de las comidas, con un vaso de agua).
Además, existe una fórmula de liberación sostenida de una toma diaria de 100mg. Los efectos adversos son similares a los de la tetraciclina pero hay dos de ellos que, aunque pueden darse en ambas, son relativamente más frecuentes con la minociclina

Hipertensión endocraneana benigna: caracterizada por cefaleas, mareos, pérdida de la concentración y visión borrosa que revierten completamente cuando se deja la droga
Pigmentación (ésta puede ser en la cicatriz del acne, en áreas alejadas como las piernas o generalizada). Revierte al dejar la droga y no es una indicación estricta de dejarla.
La tetraciclina y la minociclina están contraindicadas en el embarazo y en los niños menores de 12 años porque decoloran los dientes.
Es recomendable no tomar sol al usarlas.
Una vez iniciada, la VO debe usarse durante 6 a 8 meses por lo menos. Si luego de 3 meses el paciente está peor o no mejora, debe cambiarse el antibiótico (eritromicina en vez de tetraciclina o minociclina) y, si tampoco hay respuesta, indicar isotretinoína por VO.
En términos generales, la VO es bien tolerada. Los efectos adversos son poco frecuentes y los más habituales son diarrea, cólico abdominal y candidiasis vaginal. Los antibióticos mencionados pueden usarse en forma conjunta con los anticonceptivos orales.