Los retinoides son derivados de la vitamina A, que han demostrado ser muy eficaces a la hora de desbloquear los poros de las manchas del acne y prevenir nuevos barros en desarrollo , lo que hace que sean muy eficaces para tratar y prevenir la formación de espinillas. Se puede aplicar sobre la piel (uso tópico) o tomarse por boca (vía oral) en forma de cápsulas.

Algunas marcas de cremas y geles retinoides son adapaleno (Differin ®), la tretinoína (Stieva A ®, Retin A ®, Re Trieve ®), isotretinoína (Isotrex ®) y tazaroteno (Zorac ®).

Hay también un producto de combinación (Epiduo ® gel) que combina adapaleno y peróxido de benzoilo.

Cápsulas contienen retinoides; isotretinoína (Roaccutane ®, Oratane, Accure ®, Isohexal ®) 

La combinación de retinoides y antibioticos reduce los niveles de bacterias que son causas del acne y reduce directamente la inflamación. También ayuda a prevenir problemas con la irritación que puede afectar a un 10-20 por ciento de las personas cuando comienzan con los tratamientos tópicos retinoides.

En las mujeres, el tratamiento hormonal en forma de la píldora anticonceptiva oral, el acetato de ciproterona o la espironolactona puede ser combinado con un retinoide tópico para ayudar  a controlar el acne. Como el acné puede durar muchos años, cremas o geles retinoides se pueden usar de continuo  durante varios años como mantenimiento.

La cápsulas de isotretinoína son el tratamiento más efectivo para el acné severo, ya que abordan todas las causas conocidas del acné quístico grave. La capsulas trabajan el desbloqueo y la prevención de la obstrucción de los poros, la reducción de sebo y calman el enrojecimiento y la inflamación del acné. Al inicio del tratamiento, puede ser combinada con un antibiótico para prevenir los brotes tempranos de acné.

La isotretinoína cápsulas producen una remisión a largo plazo en el acné quístico severo hasta en un 85 por ciento de las personas con la afección. Con un curso de tratamiento con isotretinoína oral (típicamente cinco a seis meses de duración) de espacio libre de larga duración del acné se pueden obtener. Sin embargo, un porcentaje pequeño de personas puede experimentar una recurrencia de su acné, que suele ser menos grave que su forma original y puede ocurrir después de un largo descanso de granos teniendo. Dependiendo de la gravedad de la recurrencia, un curso posterior de la isotretinoína puede ser beneficioso.